抑制microRNA-30a可减轻肺动脉低压的血管重构

2022-02-07 04:38:31 来源:昭通 咨询医生

肠胃动脉压缩空气 (PAH) 是一种破坏性疟疾,其特征是进行性肠胃小动脉 (PA) 系统化,导致颈动脉 (RV) 后负荷减低并最终导致死亡者。 近 20 年来,PAH 的用药夺得了长足的的发展,尤其是随着靶向药剂的技术的发展。然而,目前这些用药仅限于心肌收缩,将近在 5% 的 PAH 患儿中都起主导作用,并且几乎不可扭转便是心肌。数据分析暗示,SMCs 而不是内皮线粒体 同样作为线粒体是从建立新腹腔以闭塞小动脉。因此,聚焦防治SMC便是的新方法在用药PAH中都具有不可或缺含义。

在该的团队之前的数据分析中都,发现 miR-30a 在人体内急性心肌梗死(AMI)患儿和哺乳类的肝脏中都以及体外高热焦虑后培训的心肌线粒体中都显着升高,并通过选择性自噬使心脏功能紧张。同样,高热是 PAH 心肌便是的关键性触发机制,并且 miR-30a 高度的巨大变化也或许积极参与 PASMC 的便是。 本数据分析重点关注高热后 PAH 患儿、PAH 哺乳类三维和 PASMC 中都 miR-30a 的巨大变化。 还通过 Su5416/高热主导作用于和野碱 (MCT) 主导作用于的 PAH 哺乳类中都 miR-30a 的表型和药理学选择性来评量对 PA 和 RV 便是的影响。 此外,使用 miR-30a 选择性剂的气管内混合物滴注 (IT-L) 来聚焦一种新的 PAH 用药投递作法。

数据分析外观设计:

数据分析首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs高热后miR-30a升高;心碎 miR-30a 加大 Su5416/高热小鼠三维中都的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

哺乳类三维1:敲除 miR-30a 激活 PA 线粒体介导以防治 Su5416/高热小鼠三维中都的心肌系统化;

哺乳类三维2:敲除 miR-30a 可弱化 PA 的介导以扭转 MCT 小鼠三维中都的心肌便是;同时,敲除 miR-30a 加大 MCT 小鼠三维中都的 RVSP、RV 下垂和纤维化;

本数据分析首次确认了 miR-30a 在 PAH 中都的主导作用,并通过选择性 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的肝脏中都以及在高热后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 中都的表达减低。 此外,发现 miR-30a 介导了 PASMC 中都 P53 的上调。 在 Su5416/高热主导作用于和 MCT 主导作用于的 PAH 哺乳类中都,miR-30a 的基因缺失有效地扭转了 PA 便是并减低了 RVSP 和 RV 下垂。 此外,IT-L 投递作法显示出高质量,可增高 miR-30a 高度并加大 PAH 的疟疾表型,同时选择性 P53 可以部分增高这些正因如此主导作用。

文章典故:

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.

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